Nguyên nhân gây Vô sinh ở Nam giới

Tổng quan về Vô sinh ở Nam giới

Vô sinh ở một cặp vợ chồng thường được định nghĩa là không có khả năng thụ thai mặc dù một năm quan hệ tình dục thường xuyên, không được bảo vệ. Khi đối tác nữ > 35 tuổi, vô sinh được định nghĩa là không thể thụ thai trong vòng sáu tháng kể từ khi giao hợp không được bảo vệ.

Sự phân bố nguyên nhân vô sinh nam và nữ chưa được xác định rõ ràng.

Trong một nghiên cứu của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) từ năm 1982 đến 1985, 20% trường hợp là do yếu tố nam giới, 38% do yếu tố nữ giới, 27% do cả hai và 15% không rõ ràng do nguyên nhân nào. Các nghiên cứu bổ sung báo cáo tỷ lệ khả năng sinh sản của nam giới là khoảng 10 đến 15 phần trăm, nhưng một đánh giá hệ thống của WHO năm 2017 đã kết luận rằng không thể xác định ước tính chính xác do chất lượng bằng chứng thấp. Lão hóa có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ vô sinh nam. Tỷ lệ vô sinh ở nam giới từ 15 đến 44 tuổi ở Hoa Kỳ là 12% trong một nghiên cứu. Các nghiên cứu khác đã báo cáo tỷ lệ sinh thấp hơn ở nam giới trên 40 tuổi, nhưng kết quả từ các công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) chưa xác nhận quan sát này.

Bài viết này sẽ tổng hợp những nguyên nhân gây vô sinh ở nam giới thường gặp nhất.

Có sự chồng chéo đáng kể giữa vô sinh nam và chức năng sinh tinh được đo bằng phân tích dịch tinh dịch. Phần lớn nam giới bị vô sinh nam có oligozoospermia (số lượng tế bào tinh trùng trong lần xuất tinh thấp so với phạm vi tham chiếu) hoặc azoospermia (không có tế bào tinh trùng trong lần xuất tinh), nhưng một số nam giới vô sinh có số lượng tinh trùng bình thường.

• Hơn 80% nam giới vô sinh có nồng độ tinh trùng thấp liên quan đến giảm khả năng vận động của tinh trùng (asthenozoospermia) và tinh trùng có hình thái bình thường.
• Một tỷ lệ nhỏ nam giới vô sinh có nồng độ tinh trùng bình thường nhưng chất lượng tinh trùng kém với khả năng di chuyển của tinh trùng giảm và/hoặc hình thái tinh trùng bất thường (teratozoospermia).
• Một tỷ lệ nhỏ nam giới vô sinh có nồng độ tinh trùng bình thường, khả năng vận động và hình thái bình thường.

Các báo cáo về số lượng tinh trùng giảm và tỷ lệ mắc các bất thường về niệu sinh dục và ung thư tinh hoàn ngày càng tăng ở một số khu vực trên thế giới đã thu hút sự quan tâm và lo ngại của công chúng.

Cho dù có sự suy giảm số lượng hoặc chất lượng tinh dịch hay không vẫn còn gây tranh cãi . 

Dữ liệu về những người đàn ông có khả năng sinh sản ở Châu Âu và Hoa Kỳ cho thấy sự khác biệt rõ rệt về nồng độ tinh trùng giữa các quốc gia khác nhau và các vùng khác nhau của cùng một quốc gia. Vai trò của các chất gây ô nhiễm môi trường hoặc chất độc vẫn chưa rõ ràng. Có ít dữ liệu hơn về các thông số tinh trùng ở các nước nghèo, kém công nghiệp hóa.

Các nguyên nhân gây Vô sinh ở Nam giới

Các nguyên nhân gây vô sinh nam có thể được chia thành 4 lĩnh vực chính. Tỷ lệ phổ biến của các loại nguyên nhân này dựa trên bằng chứng yếu với nhiều yếu tố gây nhiễu bao gồm các định nghĩa khác nhau về vô sinh nam và nguyên nhân của nó, sai lệch lựa chọn và các thay đổi trong đánh giá:

• Rối loạn nội tiết và hệ thống với suy sinh dục do giảm năng tuyến sinh dục – 5 đến 15%
• Khiếm khuyết tinh hoàn nguyên phát trong quá trình sinh tinh – 70 đến 80%. Hội chứng Klinefelter là nguyên nhân phổ biến nhất có thể xác định được của khiếm khuyết tinh hoàn nguyên phát, nhưng phần lớn trong loại này mắc chứng rối loạn sinh tinh vô căn, một khiếm khuyết đơn độc trong quá trình sinh tinh mà không có nguyên nhân xác định.
• Rối loạn vận chuyển tinh trùng – 2 đến 5%
• Vô sinh nam vô căn – 10 đến 20%. Vô sinh nam vô căn phải được phân biệt với rối loạn sinh tinh vô căn. Vô sinh nam vô căn mô tả một người đàn ông vô sinh có phân tích tinh dịch bình thường và không có nguyên nhân vô sinh rõ ràng, trong khi những người đàn ông vô sinh mắc chứng rối loạn sinh tinh vô căn có phân tích tinh dịch bất thường.

Các tỷ lệ hiện mắc ở trên đại diện cho ước tính tỷ lệ gần đúng của nam giới trong mỗi nhóm đến điều trị vô sinh tại một trung tâm giới thiệu và có thể không đại diện cho tỷ lệ phổ biến trong cộng đồng rộng lớn hơn ở các nước công nghiệp hóa, cũng như không phản ánh các biến thể khu vực có thể xảy ra trên toàn thế giới.

Nguyên nhân do rối loạn nội tiết

Bất kỳ bệnh nào ở vùng dưới đồi hoặc tuyến yên đều có thể gây ra hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) hoặc thiếu hụt gonadotropin (suy sinh dục do suy sinh dục) và do đó dẫn đến vô sinh.

Những điều kiện này có thể được chia thành các rối loạn bẩm sinh, mắc phải hoặc hệ thống.

Điều quan trọng là chẩn đoán thiểu năng sinh dục thứ phát vì điều trị bằng gonadotropin thường cải thiện thành công quá trình sinh tinh và khả năng sinh sản. Tất cả các rối loạn này được thảo luận chi tiết một cách riêng biệt.

Rối loạn bẩm sinh

Suy sinh dục vô căn (Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism - IHH) – Thiếu hụt GnRH đơn độc, còn được gọi là suy sinh dục vô căn (IHH), là một nhóm các rối loạn di truyền có liên quan đến khiếm khuyết trong sản xuất và/hoặc hoạt động của GnRH vùng dưới đồi. IHH có thể xảy ra với khứu giác bình thường (IHH bình thường) hoặc với chứng mất khứu giác. Biểu hiện lâm sàng sau này của IHH với anosmia được gọi là hội chứng Kallmann. Ngoài ra, nhiều nam giới có khuyết tật ở đường giữa trên khuôn mặt, mù màu, khó nghe, suy thận, rối loạn vận động và/hoặc tinh hoàn ẩn.

Đột biến tiểu đơn vị Gonadotropin gây suy sinh dục thiểu năng – Trong các nghiên cứu về quần thể đàn ông Estonia, một đa hình nucleotide đơn trong chất kích thích gen beta kích thích nang trứng (Follicle-Stimulating Hormone - FSH) có liên quan đến nồng độ FSH huyết thanh thấp hơn và các thông số tinh trùng bất thường.

Thiếu nội tiết tố tuyến yên kết hợp bẩm sinh – Hội chứng thiếu hụt nội tiết tố tuyến yên kết hợp bẩm sinh có khả năng là do khiếm khuyết di truyền, nhưng những bất thường di truyền cơ bản chưa được xác định trong phần lớn các trường hợp.

Các nguyên nhân rối loạn bẩm sinh khác: Các rối loạn di truyền khác về tiết gonadotropin bao gồm các hội chứng di truyền đa cơ quan như hội chứng Laurence-Moon-Biedl, hội chứng Prader-Willi, hội chứng mắt-não Lowe và mất điều hòa tiểu não gia đình.

Các nguyên nhân Vô sinh do mắc phải

Bất kỳ bệnh mắc phải nào ở vùng dưới đồi hoặc tuyến yên đều có thể gây suy sinh dục do giảm năng sinh dục và do đó gây vô sinh do làm tổn thương các tế bào thần kinh GnRH ở vùng dưới đồi hoặc các tế bào tuyến sinh dục của tuyến yên, bằng cách làm gián đoạn tuần hoàn cửa vùng dưới đồi-tuyến yên, hoặc do ức chế chức năng của GnRH hoặc tiết gonadotropin.

• Các khối u gây ra suy sinh dục do giảm năng tuyến sinh dục bao gồm u tuyến yên, u sọ hầu, các khối bán cầu khác và điều trị phẫu thuật hoặc xạ trị cho các tổn thương này.
• Các bệnh thâm nhiễm bao gồm bệnh sacoit, bệnh mô bào, bệnh lao, nhiễm nấm, hội chứng quá tải sắt (ví dụ, bệnh hemosiderosis và bệnh hemochromatosis liên quan đến truyền máu).
• Viêm tuyến yên lymphocytic là một tình trạng tự miễn dịch ảnh hưởng đến tuyến yên và/hoặc phễu.
• Chấn thương đầu, xạ trị nội sọ, hoặc phẫu thuật.
• Tổn thương mạch máu bao gồm nhồi máu tuyến yên và phình động mạch cảnh.
• Rối loạn nội tiết và cách điều trị – Suy sinh dục do suy sinh dục chức năng và vô sinh có thể do tăng prolactin máu, dư thừa estrogen [ 29 ], dư thừa glucocorticoid [ 30 ], dư thừa androgen và suy giáp hoặc cường giáp quá mức:

- U tuyến Lactotroph và thuốc là nguyên nhân có thể gây tăng prolactin máu ở nam giới.

- Sự dư thừa estrogen có thể là do liệu pháp estrogen, tiếp xúc thứ cấp (ví dụ, do tiếp xúc với phụ nữ đang sử dụng estrogen tại chỗ) hoặc sản xuất estrogen bởi một khối u tinh hoàn.

- Liệu pháp glucocorticoid mãn tính hoặc các nguyên nhân khác gây ra hội chứng Cushing ở nam giới dẫn đến nồng độ testosterone huyết thanh thấp hơn và gonadotropin huyết thanh bình thường không phù hợp.

- Sản xuất thừa androgen do khối u ở tinh hoàn hoặc tuyến thượng thận ức chế tiết gonadotropin.

- Tăng sản thượng thận bẩm sinh cổ điển do thiếu hụt 21-hydroxylase – Trong tăng sản thượng thận cổ điển, liệu pháp glucocorticoid mãn tính và sản xuất quá nhiều androgen và estrogen thượng thận có thể dẫn đến testosterone huyết thanh thấp đến thấp bình thường và nồng độ gonadotropin thấp hoặc thấp không phù hợp. Ngoài ra, sự phát triển của khối u nghỉ thượng thận trong tinh hoàn có thể gây cản trở vận chuyển tinh trùng ra khỏi tinh hoàn và có thể trực tiếp gây rối loạn chức năng tế bào Leydig do tổn thương cơ học và sản xuất corticosteroid tại chỗ của khối u nghỉ thượng thận.

- Suy giáp hoặc cường giáp quá mức có liên quan đến giảm khả năng sinh sản, có thể thông qua một số cơ chế [ 37 ]. Vô sinh do cường giáp có thể biểu hiện với nồng độ testosterone toàn phần trong huyết thanh bình thường hoặc cao (do nồng độ globulin gắn với hormone sinh dục [SHBG] cao), testosterone tự do thấp và nồng độ FSH và hormone tạo hoàng thể (LH) tăng cao.

• Các loại thuốc, chẳng hạn như opioid hoặc các loại thuốc kích hoạt hệ thần kinh trung ương khác (bao gồm cả cannabinoids) và nhiều loại thuốc hướng thần, có thể ức chế tiết GnRH hoặc gonadotropin, dẫn đến suy sinh dục thứ phát và vô sinh.

- Sử dụng testosterone ngoại sinh hoặc các steroid nội tiết tố nam khác ức chế tiết gonadotropin nội sinh và do đó làm giảm quá trình sinh tinh. Nên nghi ngờ việc sử dụng steroid androgen ở nam giới có số lượng tinh trùng thấp; LH, SHBG huyết thanh thấp và nồng độ lipoprotein mật độ cao; và một kiểu hình cơ bắp.

- Ở nam giới, các chất tương tự GnRH (chất chủ vận và chất đối kháng) chủ yếu được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt tiến triển; vô sinh là tác dụng dự kiến ​​của phương pháp điều trị này.

Nguyên nhân do rối loạn chức năng toàn thân

Bất kỳ bệnh toàn thân nghiêm trọng nào hoặc thiếu hụt dinh dưỡng mãn tính đều có thể gây vô sinh do suy sinh dục do suy sinh dục đôi khi kết hợp với suy sinh dục nguyên phát.

Béo phì ở nam giới dẫn đến thiểu năng tuyến sinh dục với tổng lượng testosterone, testosterone tự do và nồng độ gonadotropin bình thường thấp hoặc không phù hợp. Sự giảm SHBG huyết thanh liên quan đến béo phì góp phần làm giảm nồng độ testosterone toàn phần trong huyết thanh. Các yếu tố khác góp phần vào suy sinh dục do giảm năng tuyến sinh dục gặp ở bệnh béo phì bao gồm hội chứng chuyển hóa, đái tháo đường và chứng ngưng thở khi ngủ. Mối quan hệ giữa béo phì và các thông số tinh dịch và vô sinh nam chưa rõ ràng, nhưng chúng tôi vẫn khuyên giảm cân cho những người đàn ông béo phì đang tìm cách điều trị vô sinh, do những tác động tiêu cực đã biết của béo phì đối với SHBG huyết thanh và nồng độ testosterone toàn phần và tự do.

Khiếm khuyết trong quá trình sinh tinh

Khiếm khuyết tinh hoàn nguyên phát phổ biến nhất là rối loạn sinh tinh vô căn, một thuật ngữ mô tả phản ánh sự thiếu hiểu biết chung của chúng ta về vô sinh nam. Suy sinh dục nguyên phát là một nguyên nhân quan trọng của azoospermia và oligozoospermia. Mặc dù nhiều rối loạn tinh hoàn cụ thể đã được xác định, cơ sở bệnh sinh của rối loạn chức năng tinh hoàn thường chưa được biết.

Những rối loạn này, có thể được phân loại là bẩm sinh/phát triển hoặc mắc phải, cần được xem xét chi tiết ở những tình trạng bệnh lý khác nhưng được mô tả ngắn gọn ở đây.

Rối loạn sinh tinh vô căn  —  Phần lớn nam giới vô sinh có bất thường về số lượng, hình thái và/hoặc khả năng vận động của tinh trùng mà không xác định được nguyên nhân. Tỷ lệ những người đàn ông này có bất thường bẩm sinh hoặc mắc phải trong quá trình sinh tinh vẫn chưa được biết.

Nguyên nhân di truyền của rối loạn sinh tinh  —  Một số nguyên nhân di truyền đã được xác định bằng một số kỹ thuật, bao gồm các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen (GWAS). Các rối loạn di truyền ảnh hưởng đến quá trình sinh tinh đã được xác định trong khoảng 5 đến 10% các trường hợp vô sinh nam.

Nhiễm sắc thể Y và các khiếm khuyết liên quan  —  Nam giới vô sinh có nồng độ tinh trùng <5 triệu/mL thường có vi mất đoạn nhiễm sắc thể Y. Hầu hết các vi xóa đoạn được tìm thấy ở vùng Yq11 trên nhánh dài của nhiễm sắc thể Y. Vùng này được đặt tên là yếu tố azoospermic (AZF) và nó chứa ba vùng: AZFa, AZFb và AZFc. Việc xóa vùng AZFa và AZFb dẫn đến khiếm khuyết nghiêm trọng về sinh tinh và vô tinh. Sinh thiết tinh hoàn ở những người đàn ông này có thể cho thấy sự ngừng trưởng thành của tế bào mầm hoặc hội chứng chỉ có tế bào Sertoli.

Việc xóa AZFc gây vô sinh có kiểu hình khác nhau, từ oligozoospermia đến azoospermia. Việc mất đoạn nhiễm sắc thể Y cũng liên quan đến chứng tinh hoàn ẩn, giãn tĩnh mạch thừng tinh và tắc nghẽn ống dẫn tinh. Kết quả tương tự đã được nhìn thấy trong một báo cáo thứ hai.

Khiếm khuyết nhiễm sắc thể AY ở một người đàn ông có thể truyền sang con trai của anh ta nếu các công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) sử dụng tinh trùng của anh ta thành công. Do đó, xét nghiệm di truyền và tư vấn nên được cung cấp cho tất cả nam giới có nồng độ tinh trùng không có tinh trùng không do tắc nghẽn <5 triệu/mL trước khi cân nhắc điều trị ARV như tiêm tinh trùng vào buồng trứng (ICSI). Một phân tích tổng hợp năm 2019 cho thấy ngưỡng ≤1 triệu/mL sẽ hiệu quả hơn về mặt chi phí vì tình trạng mất đoạn vi thể nhiễm sắc thể Y rất hiếm xảy ra ở nam giới có nồng độ tinh trùng >1 triệu/mL.

Ở Châu Âu, Úc và nhiều trung tâm hiếm muộn ở Hoa Kỳ, các xét nghiệm xóa nhiễm sắc thể Y được cung cấp cho các cặp vợ chồng hiếm muộn. Các xét nghiệm này cần phải được tiêu chuẩn hóa để đảm bảo chất lượng của kết quả nhằm tránh chẩn đoán sai di truyền.

Khiếm khuyết nhiễm sắc thể thường và nhiễm sắc thể X  —  Một số gen liên kết với nhiễm sắc thể thường và nhiễm sắc thể X đã được xác định là yếu tố điều chỉnh quá trình sinh tinh.

Biểu sinh trong vô sinh nam  —  Tinh trùng trong vô sinh nam chỉ mới được nghiên cứu gần đây. Quá trình methyl hóa ADN tinh trùng, acetyl hóa histone và ARN không mã hóa có thể góp phần gây ra khiếm khuyết trong quá trình tạo phôi và vô sinh nam vô căn. Cả quá trình methyl hóa hypo và hyper-DNA đã được báo cáo với các gen in dấu ở nam giới bị vô sinh. Những thay đổi biểu sinh trong quá trình methyl hóa DNA, acetyl hóa histone hoặc ARN không mã hóa có thể giải thích vô sinh do béo phì và chất độc môi trường, và những thay đổi như vậy có thể chứng minh là yếu tố dự báo hữu ích về vô sinh nam và kết quả sức khỏe của con cái.

Rối loạn bẩm sinh hoặc phát triển liên quan đến dị tật tinh hoàn nguyên phát  —  Rối loạn bẩm sinh và phát triển gây ra dị tật tinh hoàn nguyên phát trong quá trình sinh tinh (và đôi khi là thiếu hụt testosterone đồng thời) được tìm thấy ở một tỷ lệ đáng kể nam giới vô sinh. Chúng bao gồm hội chứng Klinefelter, tinh hoàn ẩn và các rối loạn ít phổ biến khác.

Hội chứng Klinefelter  —  Một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của suy sinh dục nguyên phát với suy giảm khả năng sinh tinh và thiếu hụt testosterone là hội chứng Klinefelter, có thể xảy ra ở 1 trên 500 đến 700 nam giới có kiểu hình và ở 10 đến 15% nam giới vô sinh bị vô tinh. Nó được đặc trưng bởi dị bội nhiễm sắc thể giới tính, với một nhiễm sắc thể X (XXY) thừa là phổ biến nhất. Những bệnh nhân này thường có tinh hoàn rất nhỏ và hầu như luôn không có tinh trùng. Tuy nhiên, các kiểu hình nhẹ của hội chứng Klinefelter có thể phổ biến hơn so với những gì được công nhận trước đây và những người đàn ông này có thể có nồng độ tinh trùng thấp. Đây là một trong những lý do mà nhiều chuyên gia khuyên nên lập karyotyping cho tất cả nam giới có nồng độ tinh trùng <5 triệu/mL trước khi cân nhắc điều trị ARV.

Tinh hoàn ẩn  —  Nam giới có tiền sử tinh hoàn ẩn có số lượng tinh trùng thấp hơn, tinh trùng có chất lượng kém hơn và tỷ lệ sinh thấp hơn so với nam giới có tinh hoàn bình thường. Suy giảm khả năng sinh tinh ở tinh hoàn ẩn có thể liên quan đến các bất thường về gen, nội tiết tố và phát triển tiềm ẩn, một số trong đó có thể ngăn ngừa hoặc đảo ngược một phần thông qua can thiệp phẫu thuật sớm. Số lượng tinh trùng ở tuổi trưởng thành có liên quan trực tiếp đến số lượng tế bào mầm trước tuổi dậy thì và loại tế bào tại thời điểm xuất tinh.

Đột biến bất hoạt ở gen thụ thể FSH  —  Một nguyên nhân hiếm gặp gây vô sinh nam là đột biến bất hoạt ở gen thụ thể hormone kích thích nang trứng (FSH). Một báo cáo đã mô tả năm người đàn ông đồng hợp tử về đột biến bất hoạt thụ thể FSH. Những người đàn ông này có số lượng tinh trùng và nồng độ chất ức chế B huyết thanh thấp và nồng độ FSH huyết thanh cao.

Loạn trương lực cơ (Myotonic dystrophy)  —  Loạn trương lực cơ là một rối loạn nhiễm sắc thể thường khởi phát muộn (từ 30 đến 40 tuổi) làm suy giảm chức năng vận động, đục thủy tinh thể, hói trán sớm, chậm phát triển trí tuệ nhẹ và vô sinh do suy giảm khả năng sinh tinh. Khoảng 20% ​​nam giới mắc chứng loạn dưỡng cơ cũng có nồng độ testosterone trong huyết thanh thấp.

Rối loạn sinh tổng hợp hoặc thụ thể androgen  —  Quá trình biệt hóa và sinh tinh bình thường cần có testosterone và một thụ thể androgen bình thường. Đa hình của gen thụ thể androgen có liên quan đến vô sinh nam. Những người đàn ông không nhạy cảm với androgen một phần do thụ thể androgen hoặc bất thường sau thụ thể và những người bị thiếu hụt 5-alpha-reductase hầu như luôn bị vô sinh. Đàn ông không nhạy cảm một phần androgen (hội chứng Reifenstein) có các mức độ khác nhau về cơ quan sinh dục ngoài không rõ ràng, thiểu năng sinh dục và vô sinh. Không nhạy cảm với androgen nhẹ có thể gây vô sinh đơn thuần.

Số lượng trinucleotide (CAG) lặp lại ở exon 1 của thụ thể androgen có mối tương quan nghịch với hoạt động phiên mã của gen mục tiêu androgen. Trong một nghiên cứu về những người đàn ông bình thường, có khả năng sinh sản, những người có chu kỳ lặp lại CAG ngắn có sản lượng tinh trùng cao nhất. Các báo cáo về thời gian lặp lại CAG ở nam giới bị vô sinh vô căn không nhất quán. Trong một số báo cáo, nhưng không phải tất cả, người ta đã quan sát thấy mối liên quan khiêm tốn giữa thời gian lặp lại CAG dài hơn với vô sinh nam và/hoặc chất lượng tinh dịch bất thường. Trong một phân tích tổng hợp gồm 33 nghiên cứu về nam giới bị vô sinh vô căn và kiểm soát khả năng sinh sản, những người bị vô sinh có thời gian lặp lại CAG dài hơn đáng kể so với nhóm chứng. Mặc dù độ dài lặp lại CAG của thụ thể androgen có thể là một công cụ có giá trị cho các nghiên cứu dịch tễ học và đánh giá dược động học về hiệu quả trong các thử nghiệm điều trị, nhưng nó không hữu ích cho việc đánh giá lâm sàng từng bệnh nhân.

Rối loạn sinh tổng hợp hoặc thụ thể estrogen  –  Estrogen và thụ thể estrogen alpha dường như rất quan trọng đối với quá trình sinh tinh bình thường. Các báo cáo trường hợp nam giới bị giảm sản xuất estrogen do thiếu hụt aromatase hoặc không có thụ thể estrogen alpha có mức độ sinh tinh khác nhau. Một số dạng đa hình nhất định của thụ thể estrogen có liên quan đến việc giảm khả năng sinh tinh ở nam giới.

Rối loạn tinh hoàn mắc phải  –  Hầu như tất cả các rối loạn tinh hoàn mắc phải đều có thể gây vô sinh, thường không kèm theo rối loạn chức năng tế bào Leydig. Một số rối loạn mắc phải được xem xét ngắn gọn ở đây; chúng được thảo luận chi tiết ở nơi khác.

Giãn tĩnh mạch thừng tinh (Varicocele)  —  Giãn tĩnh mạch thừng tinh là sự giãn nở của đám rối hình ống nhụy của các tĩnh mạch sinh tinh trong bìu. Giãn tĩnh mạch thừng tinh bên trái phổ biến gấp 10 lần bên phải do sự khác biệt về giải phẫu dẫn lưu tĩnh mạch của hai bên dẫn đến lưu lượng máu ở tĩnh mạch tinh trái thấp hơn. Hầu hết nam giới bị giãn tĩnh mạch thừng tinh và vô sinh đều có các thông số tinh dịch bất thường, bao gồm nồng độ tinh trùng thấp và tinh trùng bất thường.

Nhiễm trùng  —  Viêm tinh hoàn do virus, đặc biệt là quai bị, là một nguyên nhân gây vô sinh được công nhận. Trong số những người bị quai bị, viêm tinh hoàn lâm sàng hiếm gặp ở nam giới trước tuổi dậy thì nhưng xảy ra ở 15 đến 25% nam giới trưởng thành. Một số, nhưng có lẽ không phải tất cả, những người đàn ông này trở nên vô sinh, do tổn thương tế bào mầm, thiếu máu cục bộ hoặc phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng. Trong bệnh quai bị và các nguyên nhân gây viêm tinh hoàn do virus khác (echovirus và arbovirus), suy tế bào mầm phổ biến hơn nhiều so với thiếu androgen. Các nguyên nhân lây nhiễm khác gây viêm tinh hoàn, suy giảm khả năng sinh tinh và vô sinh ở nam giới bao gồm bệnh lao và bệnh phong; trước đây cũng có thể gây tắc nghẽn mào tinh hoàn. Các bệnh lây truyền qua đường tình dục (STD) như lậu và chlamydia cũng có thể gây viêm tinh hoàn. Nhiều nam giới nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) có các thông số tinh dịch tương đối bình thường, nhưng một số có thể có khả năng vận động của tinh trùng thấp và vô sinh do nhiễm HIV.

Thuốc và phóng xạ  –  Nhiều loại thuốc có liên quan đến suy giảm khả năng sinh tinh và/hoặc rối loạn chức năng tế bào Leydig. Trong số đó, quan trọng nhất là các thuốc alkyl hóa (cyclophosphamide và chlorambucil). Thuốc kháng androgen (flutamide, cyproterone, bicalutamide, spironolactone), ketoconazole và cimetidine có thể gây rối loạn sinh tinh bằng cách ức chế sản xuất hoặc hoạt động của androgen ở tinh hoàn. Cần sa có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới bằng cách giảm nồng độ tinh trùng và chất lượng tinh trùng bao gồm cả khả năng vận động nhưng cho đến nay có rất ít bằng chứng cho thấy nó ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới.

Bức xạ ion hóa làm suy yếu quá trình sinh tinh. Liều thấp tới 0,015 Gy (15 rads) có thể tạm thời ức chế quá trình sinh tinh, trong khi liều trên 6 Gy (600 rads) thường gây ra vô sinh và vô sinh không hồi phục.

Các yếu tố môi trường, hút thuốc và tăng thân nhiệt

Độc tố môi trường – Độc tố môi trường là nguyên nhân tiềm ẩn gây vô sinh nam. Thuốc trừ sâu dibromochloropropane là một nguyên nhân phổ biến, cũng như chì, cadmium và thủy ngân. Khả năng các hóa chất có hoạt tính estrogen hoặc kháng androgen ("chất gây rối loạn nội tiết"), bao gồm thuốc trừ sâu và thuốc diệt nấm, có thể làm giảm số lượng tinh trùng đã thu hút nhiều sự chú ý gần đây, mặc dù thiếu bằng chứng trực tiếp về tác dụng ở nam giới.

Xem xét dữ liệu về những người đàn ông tiếp xúc với thuốc trừ sâu cho thấy những thay đổi về chất lượng tinh dịch có thể do nhiều yếu tố, bao gồm tổn thương ADN đối với tế bào mầm và hình thái tinh trùng bất thường. Phơi nhiễm nghề nghiệp và môi trường có liên quan đến các phân tích tinh dịch chất lượng thấp hơn; dữ liệu hạn chế cho thấy rằng việc tiêu thụ trái cây và rau quả có dư lượng thuốc trừ sâu cao cũng có thể liên quan đến chất lượng tinh dịch thấp hơn.

Do sự gia tăng nhanh chóng trong việc sử dụng điện thoại di động trên khắp thế giới, các nghiên cứu đã được thực hiện để điều tra xem việc sử dụng điện thoại di động có bất kỳ tác động bất lợi nào đối với các thông số của tinh trùng hay không. Vấn đề này đang gây tranh cãi và vẫn chưa có dữ liệu chính xác, cần có thêm nhiều nghiên cứu lâm sàng để chứng minh.

Hút thuốc lá – Có một số bằng chứng cho thấy hút thuốc lá có liên quan đến việc giảm số lượng và chất lượng tinh trùng và có thể là khả năng sinh sản. Dữ liệu không nhất quán, nhưng các phân tích tổng hợp đã chỉ ra rằng hút thuốc lá có liên quan đến việc giảm tất cả các thông số tinh dịch.

Việc tiếp xúc với thuốc lá trong tử cung có thể có tác động bất lợi đến việc sản xuất tinh trùng (giảm khoảng 20%) ở tuổi trưởng thành. Ý nghĩa sinh sản của sự khác biệt này không được biết đến. Trong một nghiên cứu khác, không có sự khác biệt đáng kể về nồng độ tinh trùng trung bình ở nam giới có mẹ hút thuốc hoặc không hút thuốc khi mang thai. Tuy nhiên, những người đàn ông có mẹ hút ≥10 điếu thuốc mỗi ngày khi mang thai có nguy cơ bị thiểu tinh trùng cao hơn (được định nghĩa là nồng độ tinh trùng <20 x 10 6 /mL trong nghiên cứu này). Hút thuốc đã được chứng minh là làm thay đổi hàm lượng microRNA trong tinh trùng. Những microRNA này có liên quan đến tình trạng chết tế bào và chết theo chương trình.

Tăng thân nhiệt – Tăng thân nhiệt từ lâu đã được cho là làm suy giảm quá trình sinh tinh, nhưng có ít bằng chứng ủng hộ kết luận này. Nhiệt độ tinh hoàn cao kéo dài có thể giải thích tình trạng vô sinh liên quan đến chấn thương tủy sống, giãn tĩnh mạch thừng tinh và tắm hơi mãn tính hoặc tiếp xúc với bồn nước nóng. Các nghiên cứu ở nam giới đã chỉ ra rằng sự gia tăng nhỏ về nhiệt độ tinh hoàn sẽ đẩy nhanh quá trình mất tế bào mầm do quá trình chết theo chương trình. Tương tự như vậy, bệnh sốt, ngồi lâu trong khi làm việc hoặc lái xe tải, hàn, nướng bánh, mặc đồ lót bó sát và sử dụng máy tính xách tay khiến tinh hoàn tăng nhiệt đã được cho là có ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của nam giới. Dữ liệu hỗ trợ các hiệp hội này không nhất quán.

Kháng thể kháng tinh trùng 

Một số nam giới vô sinh có kháng thể kháng tinh trùng trong huyết thanh hoặc tinh dịch, và cả hai đều có thể làm giảm khả năng sinh tinh.

Kháng thể xuất hiện tự nhiên hay chỉ sau một số chấn thương tinh hoàn vẫn chưa được biết. Một đánh giá có hệ thống vào năm 2013 đã kết luận rằng có rất ít bằng chứng cho thấy kháng thể kháng tinh trùng góp phần gây vô sinh.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Một số rối loạn hệ thống, chẳng hạn như suy thận mãn tính hoặc suy dinh dưỡng do bất kỳ nguyên nhân nào, có thể gây ra suy sinh dục nguyên phát bên cạnh suy sinh dục thứ phát. Vô sinh ở nam giới bị thiếu máu hồng cầu hình liềm có lẽ là do thiếu máu cục bộ trong tinh hoàn.

Những bất thường về khả năng vận động và hình thái tinh trùng cũng như hình ảnh sinh hóa về tình trạng kháng androgen (testosterone huyết thanh cao và nồng độ hormone luteinizing [LH] cao) đã được báo cáo ở nam giới mắc bệnh Celiac.

Rối loạn vận chuyển tinh trùng

Mào tinh hoàn (Epididymis) là nơi quan trọng cho sự trưởng thành của tinh trùng và là một phần thiết yếu của hệ thống vận chuyển tinh trùng. Ống dẫn tinh sau đó vận chuyển tinh trùng từ mào tinh hoàn đến niệu đạo, nơi chúng được pha loãng bởi dịch tiết từ túi tinh và tuyến tiền liệt. Những bất thường ở bất kỳ vị trí nào trong số này, đặc biệt là mào tinh hoàn và ống dẫn tinh, có thể gây vô sinh. Cuối cùng, để thụ thai tự nhiên thành công, tinh trùng phải được xuất tinh vào âm đạo của bạn tình. Rối loạn vận chuyển tinh trùng bao gồm:

Bất thường của mào tinh hoàn – Sự vắng mặt, rối loạn chức năng hoặc tắc nghẽn của mào tinh hoàn dẫn đến vô sinh mặc dù việc sản xuất tinh trùng ở tinh hoàn vẫn bình thường. Tiếp xúc với estrogen trong tử cung có thể gây rối loạn chức năng mào tinh hoàn. Người ta biết rất ít về những bất thường về chức năng của mào tinh hoàn, nhưng các loại thuốc được sử dụng ở một số quốc gia (ví dụ triptolide) và chất độc hóa học (chlorhydrin) ảnh hưởng đến chức năng chuyển hóa của tinh trùng trong mào tinh hoàn.

Bất thường của ống dẫn tinh – Vô sinh ở nam giới có thể là do những bất thường mắc phải hoặc bẩm sinh của ống dẫn tinh. Tắc nghẽn hai bên, thắt hoặc thay đổi nhu động của ống dẫn tinh dẫn đến vô sinh. Tắc nghẽn có thể do nhiễm trùng (lậu, chlamydia, lao), trong khi thắt ống dẫn tinh (cắt ống dẫn tinh) là một nguyên nhân gây vô sinh có chủ ý, về mặt y tế. Nó có thể hồi phục bằng phẫu thuật nối lại, nhưng một số nam giới có phản ứng miễn dịch đối với u hạt tinh trùng hình thành ở phía gần của dây thắt và vẫn vô sinh.

Từ 1 đến 2% nam giới vô sinh có sự vắng mặt bẩm sinh của ống dẫn tinh hai bên. Hầu hết đều có đột biến gen điều hòa dẫn truyền màng xơ nang (CFTR). Nhiều nam giới vô sinh có đột biến CFTR biểu hiện vô sinh và không có mạch biệt hóa mà không có các biểu hiện khác của bệnh xơ nang (ví dụ, bệnh hô hấp và tuyến tụy).

Rối loạn vận động đường mật nguyên phát là một bệnh không đồng nhất về mặt di truyền ảnh hưởng đến chức năng và cấu trúc của lông mao. Các biểu hiện lâm sàng bao gồm nhiễm trùng xoang phổi tái phát, giãn phế quản, đảo ngược phủ tạng và vô sinh nam (với chứng suy nhược tinh trùng hoặc thiểu tinh trùng. Đột biến di truyền của protein dynein hoặc thioredoxin-nucleoside diphosphate kinase có liên quan đến nguyên nhân gây ra chứng rối loạn vận động đường mật nguyên phát. Một khiếm khuyết di truyền tương tự có thể dẫn đến sự vận chuyển tinh trùng bất thường là hội chứng Young, trong đó các chất tiết tiết ra trong ống dẫn tinh và mào tinh hoàn cản trở việc vận chuyển tinh trùng, dẫn đến vô tinh do tắc nghẽn.

Rối loạn ống phóng tinh – Bệnh nhân bị tắc nghẽn ống phóng tinh có biểu hiện thể tích xuất tinh thấp và lượng fructose tinh dịch không có số lượng tinh trùng và/hoặc khả năng di chuyển của tinh trùng rất thấp. Tắc nghẽn ống xuất tinh là không phổ biến nhưng có thể được điều trị bằng phẫu thuật bằng các kỹ thuật xâm lấn tối thiểu. Bệnh hoặc chấn thương tủy sống, cắt hạch giao cảm hoặc bệnh tự chủ (ví dụ như đái tháo đường) có thể làm giảm hoặc xuất tinh ngược và dẫn đến giảm khả năng sinh sản. Một số nam giới bị xuất tinh ngược dòng nghiêm trọng (ví dụ do bệnh lý thần kinh hoặc do thuốc) cũng có thể bị vô sinh.

Túi tinh và tuyến tiền liệt – Người ta không biết liệu chức năng bất thường của túi tinh và tuyến tiền liệt có góp phần gây vô sinh hay không, nhưng nhiễm trùng mãn tính của các tuyến phụ có thể góp phần gây vô sinh.

Rối loạn chức năng tình dục – Rối loạn chức năng cương dương, xuất tinh sớm và tần suất giao hợp qua đường âm đạo (ít hơn hai lần mỗi tuần) cũng có thể là những yếu tố góp phần gây vô sinh nam.

Vô sinh Nam không rõ nguyên nhân

Vô sinh nam vô căn đề cập đến những người đàn ông có kết quả phân tích tinh dịch bình thường lặp đi lặp lại nhưng không thể mang thai với bạn tình là nữ có vẻ bình thường, mặc dù đã đánh giá cẩn thận tất cả các cơ chế nguyên nhân có thể xảy ra.